基石药业-B：潜在全球同类最佳药物CS5001(ROR1ADC)全球多中心I期临床研究完成中国首例患者入组

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基石药业-B(02616)发布公告，正在美国和澳洲进行I期临床研究的潜在同类最佳药物CS5001用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的国际多中心I期临床研究CS5001-101日前在中国完成首例患者入组。

据悉，CS5001-101研究旨在评估CS5001在晚期淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究已经在美国、澳大利亚完成了多个剂量组的评估，并展现了良好的安全性和耐受性。

CS5001具有许多差异化特征，包括专有的位元点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。CS5001在MCL(套细胞淋巴瘤)和三阴乳腺癌异种移植模型中，已显示出其同类最优潜力。此外，CS5001在体外细胞共培养系统中显示出旁观者效应，这表明ROR1异质性/低表达的 实体瘤也可能受益。CS5001的临床前研究资料在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上作为重磅研究摘要(late-breaking abstract, LBA)通过海报形式展示。CS5001转化医学研究资料已在近期举行的第13届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)上以口头报告形式公布。

基石药业首席执行官兼执行董事杨建新博士表示：“我们非常欣喜地看到CS5001临床试验取得阶段性进展，完成国际多中心I期临床试验的中国中心的首例患者入组。这是基石药业正在推进的管线2.0战略的又一里程碑。继该研究在澳洲和美国全面推进后，中国研究中心的加入将进一步加快研究推进的速度。我们将快速全面推进CS5001的全球同步开发，期待早日为患者带来更多优质的治疗选择。”

基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“CS5001是全球研发进展最快的ROR1的ADC之一，具有全球同类药物最佳潜力。CS5001具有许多差异化特征，包括全人源的抗体骨架，专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术，这些特点转化到临床中，可能具有更宽的治疗视窗，有潜力应用于广泛的癌症类型。从临床前研究资料来看，CS5001对恶性血液和实体肿瘤的治疗前景值得期待。”

CS5001是一款以ROR1为靶点的ADC。CS5001具有独特的设计，使用LCB的肿瘤特异启动的吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine，“PBD”)前毒素载荷(payload)和连接子(linker)。 CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被启动，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全视窗。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR)，便于实现均质生产及大规模生产。

2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences, Inc.(“LCB”)就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL Bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。